Als detective Hercule Poirot vanuit Istanboel met de wereldbefaamde Oriënt Express naar London terugkeert, verwacht hij een rustige treinreis. Maar rond middernacht strandt de trein in de sneeuw en de volgende ochtend blijkt één van de passagiers op een gruwelijke manier te zijn vermoord. Geïsoleerd door de sneeuw, moet Poirot de moordenaar zien te ontmaskeren voor hij (of zij?) opnieuw toeslaat. Poirot vindt bij het ondervragen van zijn medepassagiers zoveel tegenstrijdige aanwijzingen, dat hij algauw weet dat dit de meest wonderlijke moordzaak uit zijn carriére zal worden...